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主题:干酪乳杆菌Zhang(LCZ)改善肾脏缺血再灌注损伤的功能 [收藏主题]  
汤银平 当前在线

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汤银平 发表于:2022/5/12 9:15:25  Post IP:182.137.57.41 | 只看该作者 查看该作者主题 楼主 

摘要:干酪乳杆菌Zhang是张和平教授团队发现的“中国菌”,经实验证明,有预防结肠癌、改善肾脏缺血再灌注损伤的功能;还对口腔感染、鼻腔感染、上呼吸道感染等同样具有显著的保护作用。

 

张和平教授在《益生菌L. casei  Zhang 的新功能》报告中讲述了益生菌L. casei Zhang有预防结肠癌、改善肾脏缺血再灌注损伤的功能。在马来西亚理科大学的随机双盲、安慰剂对照试验也证明了益生菌L. casei Zhang干预对口腔感染、鼻腔感染、上呼吸道感染等具有显著的保护作用,并且可以改善老年人群的排便频率。

以下将重点介绍益生菌L. casei Zhang改善肾脏缺血再灌注损伤的功能。

缺血再灌注损伤


缺血再灌注损伤(ischemia/reperfusioninjury,IRI)是指缺血器官的损伤在恢复血供后反而加重和功能恶化的现象;

临床意义:外科技术中器官移植、断肢再植和血管搭桥等新技术的应用可能会使原来缺血的组织出现更为严重的损伤;

在肾脏手术、肾移植和体外震波碎石等过程中,均可发生不同程度的再灌注损伤,它是急性肾衰最常见的原因;

肾脏由于其血流高灌注的特性,缺血再灌注损伤发生率较高。肾IRI的病理生理机制非常复杂,涉及炎症反应、细胞凋亡和氧化应激损伤等。

 

实验设计


对照组(Sham): 灌服等量生理盐水。

模型组(IR组): 造模前灌服等量生理盐水4周,造模后继续灌服直至处死小鼠,在第5天处死第一批为急性I/R模型,28天为第二批慢性I/R模型;

模型+益生菌组(IR+LAC组): 造模前灌服乳酸杆菌4周,造模后继续灌服直至处死小鼠,对应模型组分别有急性I/R干预组和慢性I/R干预组;

(备注:造模采用双侧肾动脉夹闭缺血30min,Sham组仅切开腹腔, 游离两侧肾蒂, 但不阻断任何动脉; 益生菌LCZ 用量为1x109CFU/d/只)

 

肾重体重比


缺血再灌注损伤后5d(早期),肾脏体积稍增大,益生菌组没有模型组增大明显;


缺血再灌注损伤后28d(晚期),肾脏体积缩小,模型组缩小较益生菌组明显。

肾功能


益生菌组、模型组肌酐及尿素氮均高于对照组;

模型组肌酐及尿素氮明显高于益生菌;

益生菌LCZ可以缓解缺血灌注带来的急性肾损伤。

肾脏损伤及修复


PAS染色检测肾脏肾小管细胞损伤(包括扩张、坏死、管型等),Sham、益生菌组明显低于模型组; Sham、益生菌组肾脏损伤因子KIM-1明显少于模型组; Sham、益生菌组LTL染色近端小管刷状缘面积与模型组比较增多,进一步表明LCZ 对急性肾缺血灌注损伤的保护作用。

 

肾脏免疫指标


肾脏组织炎症因子TNF-α, IFN-γ, IL-1β在益生菌组较模型组明显减少; 益生菌组纤维化相关免疫因子(TGF-β1、a-SMA)较模型组也明显减少; 表明益生菌干预可以减少急性肾损伤中炎症因子的分泌和纤维化的程度。


T淋巴细胞标记物CD3在对照组、益生菌组较急性模型组减少,表明益生菌可以降低肾损伤带来的T淋巴细胞免疫过度活跃;


T淋巴细胞标记物CD3在益生菌组较慢性损伤模型组也减少。

 

肾脏慢性炎症


肾脏组织巨噬细胞标记物F4/80在益生菌组较I/R组明显减少; 益生菌组血管生成因子VEGF-A较模型组也明显增加,表明益生菌干预可以减缓肾脏慢性炎症的进程;


益生菌组较模型组相比M2型巨噬细胞增多,M1型巨噬细胞减少,表明益生菌通过调节M1和M2巨噬细胞的平衡改善慢性炎症的形成。

 

肾脏组织细胞增殖再生



模型组早期大部分细胞增殖位于间质内,晚期间质仍可见部分细胞增殖,表明模型组的增殖细胞主要作用可能是诱导炎性或纤维化;

益生菌组早期大部分细胞增殖位于肾小管上,晚期肾小管上仍可见增殖细胞,表明益生菌干预主要可能作用于促进了肾小管的再生修复;


 

肾脏纤维比




Masson及天狼星红染色显示小鼠肾脏缺血再灌注损伤28d后已出现纤维化。益生菌组纤维化程度明显低于模型组;纤维化标记物ICAM-1在急性和慢性模型中均显著降低,进一步表明益生菌对肾缺血灌注损伤具有保护作用。

 

肾脏纤维化相关蛋白表达水平


益生菌组肾脏纤维化标记蛋白α-SMA水平明显低于模型组,同时β型血小板源性生长因子受体PDGFRβ和凋亡基因Bax表达在慢性模型中均显著降低,表明益生菌可以减少肾缺血灌注慢性纤维化引起的肾脏细胞凋亡,对肾脏功能具有保护作用。

 

益生菌L.casei Zhang的作用机理


以上就是益生菌L. casei Zhang改善肾脏缺血再灌注损伤的功能介绍。在下一期科拓讲堂中我们将重点介绍马来西亚理科大学关于益生菌L.casei zhang对口腔、鼻腔、呼吸道及胃肠道感染方面的益生功效。

文章来源:科拓生物微信公众号


 
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